2-((2-Amino-6-okso-3,6-dihydro-9H-puryn-9-ylo)metoksy)-3-hydroksypropylo ((benzyloksy)karbonylo)-L-walinian

Związek ten zazwyczaj wyodrębnia się w postaci białego lub prawie białego, amorficznego lub krystalicznego proszku. Jego wzór cząsteczkowy to C22H28N6O7, co odpowiada masie cząsteczkowej 488,49. Temperatura topnienia nie jest wyraźnie określona, ​​a rozkład często zachodzi powyżej 180 stopni. Obliczona gęstość wynosi około 1,45 g/cm3 w warunkach otoczenia. Wykazuje dobrą rozpuszczalność w polarnych rozpuszczalnikach aprotonowych, takich jak sulfotlenek dimetylu i dimetyloformamid, umiarkowaną rozpuszczalność w metanolu i etanolu oraz ograniczoną rozpuszczalność w wodzie i rozpuszczalnikach chlorowanych. Cząsteczka zawiera wiele donorów i akceptorów wiązań wodorowych z zasadą purynową, karbaminianem i grupami hydroksylowymi. Grupa zabezpieczająca benzyloksykarbonyl (Cbz) jest stabilna w warunkach zasadowych, ale łatwo ulega odszczepieniu w wyniku wodorolizy lub mocnych kwasów. Zaleca się przechowywanie w szczelnie zamkniętych pojemnikach w obojętnej atmosferze w obniżonej temperaturze (2–8 stopni), aby zapobiec hydrolizie i rozkładowi. Należy unikać kontaktu z silnymi utleniaczami, mocnymi kwasami i zasadami.

Ta złożona cząsteczka łączy zmodyfikowaną zasadę nukleinową guaniny z estrem aminokwasu-pochodnym waliny poprzez elastyczny łącznik-podobny do glicerolipidu. Pozycja 9-rdzenia 2-amino-6-oksopuryny (guaniny) zawiera podstawione ugrupowanie glicerolu, z jednym grupą hydroksylową związaną z wiązaniem eterowym z puryną, a drugą zestryfikowaną resztą L-waliny zabezpieczoną Cbz. Architektura ta naśladuje naturalnie występujące koniugaty i proleki nukleozydowo-lipidowe zaprojektowane w celu zwiększenia dostarczania komórkowego analogów nukleozydów. Część guanina zapewnia potencjał interakcji parowania zasad i rozpoznawania przez enzymy biorące udział w metabolizmie kwasów nukleinowych. Ester waliny wprowadza zarówno charakter aminokwasowy, jak i grupę zabezpieczającą karbaminian benzylu, którą można usunąć, aby uzyskać wolną aminę do dalszej funkcjonalizacji lub modulowania właściwości farmakokinetycznych. Ta wielofunkcyjna struktura stanowi wyrafinowany element konstrukcyjny do konstruowania proleków nukleozydowych o działaniu przeciwwirusowym i przeciwnowotworowym.

Rozwój proleku nukleozydowego

Związek ten służy jako zaawansowany półprodukt w syntezie proleków nukleozydowych modyfikowanych lipidami, zaprojektowanych w celu ominięcia mechanizmów oporności i poprawy biodostępności po podaniu doustnym. Ugrupowanie glicerolipidowe zwiększa przepuszczalność błony, podczas gdy ester waliny może zostać rozszczepiony przez esterazy in vivo w celu uwolnienia aktywnego analogu nukleozydu. Takie strategie stosuje się w celu przezwyciężenia słabego wychwytu komórkowego hydrofilowych leków nukleozydowych.

Zastosowania w badaniach antywirusowych

Zmodyfikowane pochodne guanozyny zawierające to rusztowanie bada się pod kątem aktywności przeciwko wirusom DNA i RNA, w tym wirusowi zapalenia wątroby typu B i wirusowi opryszczki. Ester aminokwasu może ułatwiać aktywny transport poprzez transportery peptydowe, podczas gdy zasada purynowa działa jako terminator łańcucha po fosforylacji wewnątrzkomórkowej. Różnice strukturalne wokół łącznika i grup zabezpieczających umożliwiają optymalizację siły przeciwwirusowej i selektywności.

Enzym-Ukierunkowane dostarczanie leków

Ugrupowanie waliny jest rozpoznawane przez transportery aminokwasów i esterazy, umożliwiając ukierunkowane dostarczanie do komórek wykazujących ekspresję tych enzymów. Po rozszczepieniu enzymatycznym uwolniony analog nukleozydu może być aktywowany przez kinazy wirusowe lub komórkowe. Podejście to bada się pod kątem zwiększania indeksu terapeutycznego analogów nukleozydów w leczeniu raka i infekcji wirusowych poprzez koncentrację aktywnego leku w chorych tkankach.

Sonda biologii chemicznej

Grupę benzyloksykarbonylową można zastąpić znacznikami fluorescencyjnymi lub uchwytami powinowactwa, aby utworzyć sondy do badania transportu, metabolizmu i włączania nukleozydów do kwasów nukleinowych. Łącznik glicerolowy zapewnia wszechstronny punkt przyłączenia dla różnych grup reporterowych bez zakłócania rozpoznawania przez docelowe enzymy. Sondy takie są cennymi narzędziami do wyjaśniania mechanizmów działania i oporności leków nukleozydowych.

Popularne Tagi: 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihydro-9h-puryn-9-ylo)metoksy)-3-hydroksypropylo ((benzyloksy)karbonylo)-1-walinian, Chiny 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihydro-9h-puryn-9-ylo)metoksy)-3-hydroksypropylo ((benzyloksy)karbonylo)-1-walinian producenci, dostawcy, 2 Methyl 4H benzo d 1 3 oksazin 4 one, Kwas 5-hydroksypikolinowy, 696-30-0, C1 CC NC C1C OONOO, CC(C1=CC=NC=C1)C, OC NC1 CN2C C Br C CC2 N1 CFFF