6-bromochinazolino-2-amina

Związek ten zazwyczaj otrzymuje się w postaci-białego do bladożółtego krystalicznego proszku. Jego wzór cząsteczkowy to C8H6BrN3, co odpowiada masie cząsteczkowej 224,06 g/mol. Obliczona gęstość wynosi około 1,74 g/cm3 w warunkach otoczenia. Wykazuje dobrą rozpuszczalność w polarnych rozpuszczalnikach organicznych, takich jak sulfotlenek dimetylu i dimetyloformamid, wykazując jednocześnie ograniczoną rozpuszczalność w wodzie i zwykłych rozpuszczalnikach organicznych, takich jak dichlorometan. Cząsteczka zawiera rdzeń chinazolinowy z atomem bromu w pozycji 6 i grupą aminową w pozycji 2. Obliczona wartość logP wynosi około 1,9, co wskazuje na umiarkowaną lipofilowość. Ma zerowe wiązania obrotowe i topologiczną powierzchnię polarną 51,8 Ų. Związek posiada klasyfikację zagrożeń GHS obejmującą ostrą toksyczność (doustnie, przez skórę, wdychanie) i podrażnienie skóry/oczu, ze słowem ostrzegawczym „Ostrzeżenie”. W celu zachowania stabilności zaleca się przechowywanie w szczelnie zamkniętych pojemnikach w obojętnej atmosferze w obniżonej temperaturze (2–8 stopni). Należy unikać kontaktu z silnymi utleniaczami i mocnymi zasadami.

6-Bromochinazolina-2-amina składa się z rdzenia chinazolinowego, skondensowanego bicyklicznego układu heteroaromatycznego łączącego pierścienie pirymidynowe i benzenowe, z atomem bromu w pozycji 6- i grupą aminową w pozycji 2-. Ten wzór podstawienia tworzy sztywne, płaskie rusztowanie o określonych właściwościach elektronicznych: pierścień pirymidynowy-odciągający elektrony w połączeniu z atomem bromu tworzy układ aromatyczny z niedoborem elektronów, podczas gdy grupa aminowa zapewnia zarówno zdolność donora wiązań wodorowych, jak i reaktywność nukleofilową. Atom bromu służy jako wszechstronny uchwyt w reakcjach sprzęgania krzyżowego katalizowanych metalami przejściowymi, umożliwiając wprowadzenie różnorodnych podstawników arylowych, heteroarylowych i alkinylowych. Ten zwarty, ale wielofunkcyjny heteroaromatyczny element konstrukcyjny jest szeroko stosowany w chemii medycznej do konstruowania inhibitorów kinaz i innych środków terapeutycznych, gdzie rdzeń chinazolinowy może angażować się w kluczowe interakcje wiązań wodorowych z kieszeniami wiążącymi ATP, podczas gdy brom pozwala na systematyczne badanie zależności struktura-aktywność.

Rozwój inhibitora kinazy
W chemii medycznej ta bromochinazolina służy jako kluczowy element konstrukcyjny do syntezy inhibitorów receptora naskórkowego czynnika wzrostu i innych inhibitorów kinazy tyrozynowej ukierunkowanych na raka. Rdzeń chinazolinowy jest uprzywilejowanym rusztowaniem w odkrywaniu leków onkologicznych, zdolnym do zajmowania kieszeni wiążących ATP-z dużą komplementarnością. Pochodne zawierające podstawniki 4-anilino wykazały znaczną cytotoksyczność wobec ludzkich komórek raka szyjki macicy (HeLa), a ich aktywność przewyższała aktywność znanych inhibitorów EGFR, takich jak gefitynib. Atom bromu umożliwia-dywersyfikację na późnym etapie poprzez sprzężenia Suzuki, Buchwalda-Hartwiga lub Sonogashiry w celu optymalizacji siły działania i selektywności.

Zastosowania w badaniach przeciwnowotworowych
Związki pochodzące z tego rusztowania są szeroko badane pod kątem ich działania cytotoksycznego wobec różnych linii komórek nowotworowych, w tym raka nerek (TK-10), czerniaka (UACC-62) i raka piersi (MCF-7). Mechanizm działania często obejmuje konkurencyjne wiązanie w miejscu ATP receptorowych kinaz tyrozynowych, hamując szlaki przekazywania sygnału regulujące podział i proliferację komórek. Stroma zależność struktura-aktywność zaobserwowana dla tych pochodnych wskazuje, że drobne zmiany strukturalne znacząco wpływają na powinowactwo wiązania i siłę hamowania.

Syntetyczny półprodukt do rozwoju farmaceutycznego
Związek ten służy jako wszechstronny półprodukt w syntezie różnorodnych środków terapeutycznych na bazie chinazoliny-. Typowa droga syntezy obejmuje reakcję 5-bromo-2-fluorobenzaldehydu z węglanem guanidyny w dimetyloacetamidzie w podwyższonych temperaturach (140 stopni). Atom bromu można dalej funkcjonalizować poprzez sprzęgania krzyżowe katalizowane palladem, umożliwiając szybkie składanie bibliotek związków do badań zależności struktura-aktywność ukierunkowanych na różne kinazy, w tym kinazy podobne do cdc2.

Sonda biologii chemicznej
Sztywny rdzeń heteroaromatyczny i zdefiniowany wzór podstawienia sprawiają, że związek ten jest cenny do projektowania sond molekularnych do badania szlaków sygnalizacyjnych kinaz i mechanizmów oporności na leki. Jego zdolność do poddawania się różnym przemianom chemicznym przy zachowaniu nienaruszonego rdzenia chinazoliny umożliwia dołączenie znaczników fluorescencyjnych lub uchwytów powinowactwa w celu śledzenia wychwytu komórkowego, zaangażowania celu i dystrybucji wewnątrzkomórkowej w układach biologicznych.

Popularne Tagi: 6-bromochinazolino-2-amina, Chiny Producenci i dostawcy 6-bromochinazolino-2-aminy, 15069-92-8, 2 Methyl 4H benzo d 1 3 oksazin 4 one, Kwas 2-nitropirydyno-5-karboksylowy, 504413-35-8, C1 CC NC C1C OONOO, O C1C2 CC CC C2N CC O1