(R)-2-(6-(5-Chloro-2-((tetrahydro-2H-piran-4-ylo)amino)pirymidyn-4-ylo)-1-oksoizoindolin-2-ylo)-N-((S)-1-(3-fluoro-5-metoksyfenylo)-2-hydroksyetylo)propanamid

Substancję tę zazwyczaj otrzymuje się w postaci-białej do bladożółtej, amorficznej lub mikrokrystalicznej substancji stałej. Jego wzór cząsteczkowy to C29H31ClFN5O5, co odpowiada masie cząsteczkowej 584,04. Temperatura topnienia nie jest wyraźnie określona i zwykle przekracza 200 stopni z rozkładem. Obliczona gęstość wynosi około 1,4 g/cm3 w warunkach otoczenia. Wykazuje ograniczoną rozpuszczalność w wodzie i węglowodorach alifatycznych, ale rozpuszcza się w polarnych rozpuszczalnikach organicznych, takich jak sulfotlenek dimetylu, dimetyloformamid oraz w pewnym stopniu w metanolu i dichlorometanie. Cząsteczka posiada wiele donorów i akceptorów wiązań wodorowych z ugrupowań amidowych, hydroksylowych i heterocyklicznych, co wpływa na jej rozpuszczalność i interakcje międzycząsteczkowe. Zawiera kilka stereocentrów o zdefiniowanych konfiguracjach (R) i (S). Zaleca się przechowywanie w obojętnej atmosferze w obniżonej temperaturze (2–8 stopni) w szczelnie zamkniętych,-lekko chronionych pojemnikach, aby zapobiec hydrolizie i degradacji. Należy unikać kontaktu z mocnymi kwasami, zasadami i utleniaczami.

Ta złożona cząsteczka integruje kilka elementów farmakoforycznych: rdzeń 5-chloropirymidynowy podstawiony grupą tetrahydropiranyloaminową, jednostkę izoindolinonową i chiralny ogon hydroksyetylofenylopropanamidowy z podstawnikami fluorowymi i metoksylowymi. Pierścień pirymidynowy służy jako akceptor-wiązania wodorowego i może zajmować kieszenie wiążące ATP w kinazach. Motyw izoindolinonu zapewnia sztywność i dodatkowe elementy rozpoznawalne. Stereochemicznie zdefiniowany fragment hydroksyetylowy naśladuje konformację naturalnych substratów lub inhibitorów. Grupy fluorowe i metoksylowe modulują właściwości elektroniczne i stabilność metaboliczną. Ta złożoność architektoniczna odzwierciedla konstrukcję związku jako potencjalnego środka terapeutycznego ukierunkowanego na określone interakcje białko-białko lub miejsca aktywne enzymu, gdzie każda grupa funkcyjna odgrywa rolę w osiąganiu wysokiego powinowactwa i selektywności.

Ukierunkowany rozwój terapii raka
Związek ten bada się jako potencjalny inhibitor kinaz zależnych od cyklin-lub innych kinaz onkogennych zaangażowanych w regulację cyklu komórkowego. Rdzeń pirymidynowo-izoindolinonowy może łączyć się z kluczowymi wiązaniami wodorowymi z regionem zawiasowym kieszeni wiążących kinazę ATP-, podczas gdy chiralny ogon hydroksyetylowy zajmuje kieszeń selektywności. Grupa tetrahydropiranyloaminowa poprawia rozpuszczalność i może przyczyniać się do dodatkowych interakcji wiążących.

PROTAC i badania nad ukierunkowaną degradacją białek
Ze względu na swój dwufunkcyjny charakter i zdefiniowaną stereochemię cząsteczka ta może służyć jako głowica bojowa w proteolizie-celowanej w chimery. Po koniugacji z ligandem ligazy E3 powstały PROTAC może indukować degradację specyficznych kinaz związanych z nowotworami lub chorobami zapalnymi. Obecność wielu funkcjonalnych uchwytów pozwala na elastyczne przyłączenie łącznika bez pogarszania wiązania celu.

Struktura-Badania oparte na projektowaniu leków
Związek ten jest używany jako cząsteczka wiodąca lub narzędzie w badaniach zależności pomiędzy strukturą-aktywnością. Badania krystalograficzne jego kompleksów z białkami docelowymi dostarczają informacji na temat sposobów wiązania i wyznaczają kierunek dalszej optymalizacji. Podstawniki fluorowe i metoksylowe są często wykorzystywane do badania wpływu elektronicznego na siłę działania i selektywność.

Półprodukt do znakowanych radioaktywnie znaczników
Obecność halogenów i grup metoksylowych umożliwia włączenie radioizotopów (np. fluoru-18 lub węgla-11) do obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej. Wyznakowane radioaktywnie analogi można stosować do badania biodystrybucji, oddziaływania na cel i farmakokinetyki w modelach przedklinicznych, pomagając w opracowywaniu środków diagnostycznych lub terapeutycznych.

Popularne Tagi: (r)-2-(6-(5-chloro-2-((tetrahydro-2h-piran-4-ylo)amino)pirymidyna -4-ylo)-1-oksoizoindolin-2-ylo)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-metoksyfenylo)-2-hydroksyetylo)propanamid, Chiny (r)-2-(6-(5-chloro-2-((tetrahydro-2h-piran-4-ylo)amino)pirymidyn-4-ylo)-1-oksoizoindolin-2-ylo)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-metoksyfenylo)-2-hydroksyetylo)propanamid producenci, dostawcy, 17763-80-3, Chlorowodorek 3 fluoro-2-jodoaniliny, 4 Metoksy-2-trimetylosilylfenylotrifluorometanosulfonian, 88016-31-3, Octan metylo-2-trifluorometylosulfonylu, OSCFFF OC1 CC CNOOC C1 O